巨噬細(xì)胞是一種多用途的細(xì)胞群，在清除局部組織中的細(xì)菌、將警報(bào)信號(hào)翻譯給其他免疫細(xì)胞、分泌細(xì)胞因子建立局部穩(wěn)態(tài)免疫細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)、參與T細(xì)胞在薄板內(nèi)的再刺激和維持方面起著至關(guān)重要的作用。
氯膦酸鹽脂質(zhì)體（Clodronate Liposomes）是目前成熟，經(jīng)濟(jì)，方便，且理想的一種有效的巨噬細(xì)胞清除工具。脂質(zhì)體包裹氯膦酸鹽通常用于清除巨噬細(xì)胞群，因?yàn)樗坏┍痪奘杉?xì)胞吞噬，被溶酶體酶消化，游離氯膦酸鹽在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)積累，當(dāng)濃度超過(guò)一定閾值時(shí)就會(huì)產(chǎn)生功能上不可逆的抑制和細(xì)胞凋亡。由于氯膦酸鹽在血液中的半衰期只有幾分鐘，游離的氯膦酸鹽會(huì)被腎臟迅速清除。借助腹腔，尾靜脈等多種給藥方式實(shí)現(xiàn)不同組織部位中巨噬細(xì)胞的清除。Clophosome®（氯氟松）是目前市場(chǎng)上的用于體內(nèi)/體外巨噬細(xì)胞清除的氯膦酸鹽二鈉脂質(zhì)體。
皮膚中主要有兩大類免疫細(xì)胞：DC細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。皮膚被一層基膜分為了表皮和真皮，真皮層中的細(xì)胞相對(duì)來(lái)說(shuō)更為復(fù)雜，包括：真皮層中駐留的cDC細(xì)胞（來(lái)源于真皮層血管中的pre-cDC細(xì)胞）、血管中Ly6Chi的單核細(xì)胞外滲出血管后可分化為單核源的DC細(xì)胞和真皮巨噬細(xì)胞。表皮層主要是朗格漢斯細(xì)胞（LCs），其來(lái)源于卵黃囊。因此，皮膚中的巨噬細(xì)胞分為兩大類：表皮層的朗格漢斯細(xì)胞和真皮層的真皮巨噬細(xì)胞。
氯膦酸鹽脂質(zhì)體Clodronateliposomes清除皮膚巨細(xì)胞解決方案文獻(xiàn)參考三
實(shí)驗(yàn)物種：四周齡的雌性和雄性NOA小鼠
巨噬細(xì)胞清除脂質(zhì)體：Lyophilized Clophosome® -A - Anionic Clodronate Liposomes（F70101C-AL）（凍干）
一. 皮膚巨噬細(xì)胞氯膦酸鹽脂質(zhì)體清除實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：
二. 皮膚巨噬細(xì)胞氯膦酸鹽脂質(zhì)體清除清除結(jié)果：
根據(jù)作者前期實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)以及組織學(xué)檢查表明，背部皮膚的巨噬細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生β-內(nèi)啡肽，從而明確了其水平升高的來(lái)源。給雌性治療小鼠用巨噬細(xì)胞清除脂質(zhì)體氯磷酸鹽后，其改善效果有所下降，且下降程度與雄性治療小鼠的改善效果無(wú)顯著差異。這些結(jié)果表明，雌性 NOA 小鼠的皺紋改善效果強(qiáng)于雄性，且巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的β-內(nèi)啡肽在這一性別差異中起著重要作用。
氯膦酸鹽脂質(zhì)體處理對(duì)氨甲環(huán)酸治療的 NOA 小鼠背部皮膚水分保持（B）、經(jīng)表皮失水率（C）、皺紋形成（E）以及巨噬細(xì)胞表達(dá)（A）的影響，以及血漿β-內(nèi)啡肽水平（D）的性別差異。
三. 皮膚巨噬細(xì)胞氯膦酸鹽脂質(zhì)體清除參考文獻(xiàn)：
Hiramoto K, Sugiyama D, Iizuka Y, Yamaguchi T. Sex differences regarding the amelioration of wrinkles due to skin dryness by the administration of tranexamic acid. Biomed Pharmacother. 2016;83:283-289. doi:10.1016/j.biopha.2016.06.043
四. 皮膚巨噬細(xì)胞氯膦酸鹽脂質(zhì)體清除頂刊文獻(xiàn)：
五. 皮膚巨噬細(xì)胞氯膦酸鹽脂質(zhì)體清除產(chǎn)品訂購(gòu)：
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